常用藥可刺激自身干細胞替代受損腦細胞
多發(fā)性硬化癥會(huì )造成腦細胞受損,zui近,由美國凱斯西儲醫學(xué)院領(lǐng)導的一個(gè)多機構小組通過(guò)實(shí)驗,篩選出兩種原用于緩解皮膚病的藥物,能指令腦部干細胞逆轉損壞的腦細胞。兩種藥都還有其它候選。這一成果也為其它神經(jīng)失調疾病,如腦癱、衰老性癡呆、視神經(jīng)炎和精神分裂等帶來(lái)了希望。相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表于4月20日的《自然》雜志上。
“成人神經(jīng)系統中的干細胞可修復多發(fā)性硬化癥造成的損害,但迄今為止,我們還無(wú)法指揮它們的行動(dòng),”凱斯西儲醫學(xué)院遺傳與基因組科學(xué)系副教授保羅·特薩說(shuō)。“用我們的方法發(fā)現的藥物能催化自身干細胞,替代被多發(fā)性硬化癥損壞的細胞。”
多發(fā)性硬化癥是年輕人中的一種慢性神經(jīng)失調,由于異常免疫細胞破壞了腦和脊髓中神經(jīng)軸突外面的保護膜——髓磷脂造成的。沒(méi)有髓磷脂,神經(jīng)信號不能沿軸突正確傳輸,隨著(zhù)時(shí)間推移,病人的行走能力、拿茶杯甚至視覺(jué)能力都會(huì )被侵害。
“在再生醫學(xué)中,大部分研究都是直接移植從干細胞培養的組織,替換損壞細胞。”特薩說(shuō),他們想找到一種更快更少入侵性的方法,用藥物激活成人神經(jīng)系統中已有的干細胞,指揮它們形成髓磷脂。
特薩實(shí)驗室在2011年開(kāi)發(fā)出一種*的技術(shù),能產(chǎn)生大量腦和脊髓中才有的少突膠質(zhì)前體細胞(OPC),由此能對現有各種藥物配方進(jìn)行測試,找出哪些能誘導OPC形成新的髓磷脂細胞的藥。他們量化分析了727種已知藥物的效果,發(fā)現有前景的藥都可歸入兩個(gè)特殊的化學(xué)類(lèi)別,兩類(lèi)中咪康唑(miconazole)和氯倍他索(clobetasol)效果。
前者可治療足癬,后者可治療頭皮、皮膚病,以往研究人員從未想過(guò)用它們來(lái)治療多發(fā)性硬化癥。但在實(shí)驗中,他們對多發(fā)性硬化癥模型小鼠系統地給藥,兩種藥都刺激了小鼠自身OPCs再生出新的髓磷脂。在用人類(lèi)干細胞的實(shí)驗中,這些藥也能刺激類(lèi)似小鼠細胞中的反應。國家衛生院促進(jìn)轉化科學(xué)中心(NCATS)作了關(guān)鍵外部驗證實(shí)驗。
“它們在小鼠身上令人吃驚地逆轉了病重程度,” 論文共同作者、凱斯西儲大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系的羅伯特·米勒說(shuō)。“我們發(fā)現的藥物能提高成人神經(jīng)系統中干細胞的再生能力。這真正代表了治療模式的轉變。”
雖然這些藥在小鼠身上*,但對人類(lèi)患者的影響還不*清楚,要經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗才知道。特薩說(shuō),下一步他們將深入研究藥物的作用機制,以?xún)?yōu)化藥物版本,推進(jìn)對多發(fā)性硬化癥的臨床實(shí)驗。他還強調,在人類(lèi)身上使用當前的藥物版本可能存在風(fēng)險。
多發(fā)性硬化癥會(huì )破壞神經(jīng)軸突外包裹的保護膜髓磷脂,研究人員發(fā)現兩種FDA批準的藥物,能刺激腦和脊髓中干細胞再生出髓磷脂
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