曾兩度被美國《科學(xué)》雜志推舉為21世紀科技并排名*的干細胞研究，至今方興未艾。干細胞具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，有超過(guò)700家公司在開(kāi)展干細胞及轉化醫學(xué)相關(guān)研究。2009年，美國批準首宗人類(lèi)胚胎干細胞治療實(shí)驗；同一年，中、英、美、韓等27個(gè)國家和地區的研究機構共同啟動(dòng)“中國干細胞之春”行動(dòng)。2012年，干細胞臨床應用的兩位科學(xué)家中山伸彌和Sir Johob.Gurdon共同獲得了諾貝爾獎。

    我國干細胞研究的進(jìn)展也令人矚目。2001年，國家973計劃支持了2個(gè)與干細胞相關(guān)的項目。這是我國在國家層面支持的*批干細胞項目，也是973計劃*次在同一領(lǐng)域同時(shí)支持2個(gè)項目。作為我國zui早開(kāi)展干細胞研究的城市，全國*個(gè)干細胞重點(diǎn)實(shí)驗室就建在上海。近來(lái)，上海在細胞治療方面的一些“先頭*”取得了不少重大突破，盡管距離成熟的臨床應用還需時(shí)日，但未來(lái)值得期待。

   患病40多年的乙肝病人被救治

    今年年初，中科院上海生命科學(xué)研究院生化細胞所惠利健團隊，完成了*例基于轉分化肝細胞的生物人工肝系統的臨床治療實(shí)驗，救治了一位有40多年乙肝病史的病人。來(lái)自南京鼓樓醫院的這位慢性乙肝患者，常年臥床不起，吃不下東西，在等待肝移植時(shí)，出現肝衰竭，生命垂危?；颊咔捌诮邮芰烁鞣N內科治療無(wú)明顯好轉，在生物人工肝治療后，各項肝功能指標恢復良好，甚至罕見(jiàn)地表示“想下床走一走”。這一病例是生物人工肝在臨床應用中邁出的堅實(shí)有力的一步。

    作為一名研究細胞生物學(xué)的基礎科學(xué)工作者，是如何跨越到轉化應用研究的？惠利健娓娓道來(lái)，2006年，日本科學(xué)家中山伸彌發(fā)現將皮膚細胞轉化為干細胞的方法，這樣得到的干細胞具有與胚胎干細胞類(lèi)似的功能，被稱(chēng)為誘導多功能干細胞。這一年，惠利健正好在奧地利做博士后研究。當時(shí)消息傳來(lái)，科學(xué)界非常震驚，惠利健也感覺(jué)“一下就打破了原有的許多條條框框”。

    受此啟發(fā)，惠利健開(kāi)始大膽思考一種可能性——已經(jīng)分化了的組織細胞，能否直接轉化成另一種組織細胞？這就好比把一名駕駛員變成為一名工程師。之所以說(shuō)這個(gè)想法大膽，是因為細胞一旦分化，很難打破原有的限定。2008年，惠利健回國建實(shí)驗室。2011年，這一思考成為了現實(shí)，小鼠皮膚成纖維細胞被成功轉分化為肝細胞。這一成果在《自然》上發(fā)表，并獲得當年中國科學(xué)進(jìn)展?；堇∮珠_(kāi)始思考，既然小鼠細胞可以，人類(lèi)細胞是否也可以？2014年惠利健團隊又成功將人成纖維細胞轉分化為功能肝細胞，文章發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊CellStemCell，被細胞出版社評為“2014中國年度論文”。

    中國是“肝病大國”，對于重癥肝衰竭，除了肝移植外，目前尚無(wú)療效明確的治療手段。在中科院“干細胞先導專(zhuān)項”、上海市“科技創(chuàng )新行動(dòng)計劃”重大項目和上海市學(xué)術(shù)帶頭人項目支持下，惠利健團隊成功將轉分化功能肝細胞，用于治療肝衰竭豬，存活率高達87%。未治療的急性肝衰竭豬一般會(huì )在3天左右死亡，而采用轉分化肝細胞的生物人工肝救治后，各項生理指標都逐步恢復到正常水平。

   6歲男孩成成（化名）曾經(jīng)是上海兒童醫學(xué)中心的一名病人，他因患有白血病，小小年紀已經(jīng)歷了19次。不久前，他接受了上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司的嵌合抗原受體修飾的T細胞（CAR-T）技術(shù)治療，身體逐漸康復，不再找得到癌細胞。

   過(guò)去一年，上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司已在全國8家血液病醫院，對21例復發(fā)難治B淋巴細胞白血病人開(kāi)展臨床研究，18名患者達到*緩解，*緩解率達86%，其中16名患者達到MRDnegative（沒(méi)有腫瘤細胞）。

    說(shuō)起來(lái)也是一種機緣，肖磊和惠利健曾經(jīng)是一個(gè)實(shí)驗室的同事，也是同門(mén)師兄弟。他從事干細胞研究，2011年1月起任科技部“干細胞研究重大研究計劃”專(zhuān)家組成員。肖磊堅信，干細胞治療必將成為藥物和手術(shù)之外的第三種方法，而要走向臨床應用，除了科研機構和醫院，必須要有企業(yè)的介入。早在2009年，在沒(méi)有任何可以產(chǎn)業(yè)化的項目成熟以前，他就在張江園區注冊了一家公司，也就是現在的“斯丹賽”，開(kāi)始學(xué)習管理和運行公司并培養和儲備人才。

    2011年，美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員成功利用CAR-T療法治愈兩名復發(fā)難治B淋巴細胞白血病患者?？茖W(xué)家們把這些神奇治愈腫瘤的細胞稱(chēng)為嵌合抗原受體T細胞，簡(jiǎn)稱(chēng)CAR-T，是一種強化了的T細胞。T細胞是免疫系統里zui兇猛的“獵人”，可以直接搜索和殺傷腫瘤細胞。

    我國目前累積白血病患者約100萬(wàn)，每年新增10萬(wàn)患者。CAR-T療法的消息傳來(lái)，肖磊做了一個(gè)決定：從更困難的干細胞技術(shù)退半步先做CAR-T技術(shù)，再通過(guò)干細胞技術(shù)做到產(chǎn)業(yè)化。肖磊博士率領(lǐng)團隊歷經(jīng)3年在國內自主建立了CAR-T細胞治療晚期白血病技術(shù)平臺，在細胞治療技術(shù)和細胞基因定點(diǎn)修飾技術(shù)等領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。

   “目前CAR-T治療技術(shù)跟斯丹賽處于同樣水平的公司還有2家，都在美國。我們跟CAR-T技術(shù)zui領(lǐng)的諾華公司的臨床結果已經(jīng)非常接近，它的*緩解率達到92%。”肖磊告訴記者，團隊正在籌建zui先的GMP細胞治療設施，計劃投資5億元人民幣，推動(dòng)CAR-T 治療在進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化應用。公司目前正在洽談對韓國、日本等的對外技術(shù)轉移。

上海如何避免“起大早，趕晚集”

   盡管我國多項基礎研究處于先進(jìn)水平，但在代表干細胞與再生醫學(xué)前沿的轉化應用上，還較為欠缺。同樣，上海有著(zhù)多項的干細胞基礎研究成果，但是如何轉化成臨床應用和被市場(chǎng)廣泛應用，還有許多瓶頸需要突破。

   干細胞轉化研究是一個(gè)需要投入的領(lǐng)域，往往要在持續多年后才能見(jiàn)成果。因此政府和社會(huì )各方對胚胎干細胞研究至關(guān)重要。如今與上海研究水平不分伯仲的廣州市每年投入幾個(gè)億在干細胞研究上，“十三五”期間這一數字還會(huì )顯著(zhù)增加。相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家認為，目前上海每年上千萬(wàn)的投入似乎可以手筆再大一點(diǎn)。上海的干細胞基礎研究起步較早，希望不要落入了“起大早，趕晚集”的尷尬之中。去年5月，干細胞作為重大戰略項目，寫(xiě)進(jìn)了備受矚目的上海加快建設科創(chuàng )中心22條意見(jiàn)。上海干細胞轉化研究的未來(lái)，值得期待。

院士點(diǎn)評

    2016年度*批國家重點(diǎn)計劃中，“干細胞及轉化研究”，干細胞研究和再生醫學(xué)給許多退行性疾病帶來(lái)了全新的治療手段和希望。如今，以臨床應用為目標的干細胞基礎與轉化研究已成為未來(lái)生物醫學(xué)發(fā)展的重點(diǎn)和新的社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展的增長(cháng)點(diǎn)。